Impacto de la caracterización genómica en pacientes con atrofia muscular espinal no 5q

Palabras clave: atrofia muscular espinal, enfermedad huérfana, neuromuscular, caracterización genética, medicina preventiva

Resumen

La atrofia muscular espinal (AME) se define como un conjunto de trastornos neurodegenerativos hereditarios causantes de una variabilidad fenotípica y genotípica que genera un impacto sobre la calidad de vida, desarrollo psicosocial, emocional y funcional de quien la padece. En Colombia se considera una enfermedad huérfana con relación a su baja prevalencia, cronicidad y alta com- plejidad. El objetivo de este reporte de caso es describir, caracterizar y correlacionar fenotípica y genotípicamente un paciente con sospecha clínica de enfermedad neurodegenerativa. Se trata de una paciente femenina de 32 años de edad,con cuadro clínico con- sistente en equinismo, varismo, supinación del retropié, aducción del antepié derecho y limitación en muñecas con posterior debi-lidad y atrofia muscular predominantemente en miembros inferiores, arreflexia generalizada y signo de Gowers positivo. Ante sospecha de enfermedad neuromuscular progresiva degenerativa se solicitan estudios endocrinos, neuromusculares, cardiovascu- lares,biopsia de nervio sural y estudio genético.Los resultados arrojan biopsia de nervio sural con pérdida de axones con poca desmielinización,y estudio genómico secuenciación de exoma clínico trío realizado utilizando la tecnología Illumina con identifica- ción de variantes con significado clínico patogénico en el gen NOD2 con cigosidad heterocigota y DYNC2H1 homocigota. Finalmente se realiza red de interacción génica mediante programa GeneMania determinando asociaciones génicas. Conclusión: el diagnóstico de ame representa un desafío debido a su amplia variabilidad fenotípica-genotípica, aunque en la mayoría de los pacientes se deben a variantes en el gen SMN1 existen otros genes no 5q asociados a esta patología, un diagnóstico específico impacta en el tratamiento, pronóstico y morbimortalidad atribuida, estableciendo riesgo de heredabilidad y consejería genética en aras de medicina preventiva, predictiva, personalizada y participativa.

Biografía del autor/a

Lina Johanna Moreno Giraldo, Universidad del Valle

Ph.D. y Mg. en Genética Médica. Médico Pediatra. Posgrado en bioinformática clínica, Universidad
del Valle, Universidad Santiago de Cali, Universidad Libre, Cali, Colombia.

María Alejandra Ponce Ramírez, Universidad Santiago de Cali

MD, adscrita a Universidad Santiago de Cali, Palmira, Colombia

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.

Biografía del autor/a

Lina Johanna Moreno Giraldo, Universidad del Valle

Ph.D. y Mg. en Genética Médica. Médico Pediatra. Posgrado en bioinformática clínica, Universidad
del Valle, Universidad Santiago de Cali, Universidad Libre, Cali, Colombia.

María Alejandra Ponce Ramírez, Universidad Santiago de Cali

MD, adscrita a Universidad Santiago de Cali, Palmira, Colombia

Referencias bibliográficas

Erazo Torricelli R. Neuromuscular U. Actualización en tratamientos de la atrofia muscular espinal. Medicina (Buenos Aires) 2022;82(Supl. III):76-81. Disponible en: https://www.medicinabuenosaires.com/revistasvol82-22/s3/76s3.pdf

Bodamer OA. Spinal Muscular Atrophy. UpToDate.Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/spinal-muscular-atrophy?search=atrofia%20muscular%20espinal&source=search_result&selectedTitle=1~68&usage_type=default&display_rank=1

Bolaño Díaz CF, et al. The Difficult Path to Diagnosis of the Patient with Spinal Muscular Atrophy. Arch Argent Pediatr 2023 Apr 1;121(2):e202102542. English, Spanish. https://doi.org/:10.5546/aap.2021-02542.eng

Castellano IP, et al. Consenso Delphi de las recomendaciones para el tratamiento de los pacientes con atrofia muscular espinal en España (consenso RET-AME). Neurología. 2021:216-228. https://doi.org/10.1016/j.nrl.2021.07.008

Madruga-Garrido M, et al. Design of a Non-Interventional Study to Validate a set of Patient- and Caregiver-Oriented Measurements to Assess Health outcomes in Spinal Muscular Atrophy (SMA-TOOL study). Neurol Ther. 2021 Jun;10(1):361-373. https://doi.org/10.1007/s40120-020-00229-w

Cardona N, et al. Caracterización clínica y funcional de pacientes con atrofia muscular espinal en el centro-occidente colombiano. Biomed. [Internet]. 2022 May 42(Suppl 1):89-99. https://doi.org/10.7705/biomedica.6178

Instituto Nacional de Salud. Comportamiento de la notificación al Sivigila de las enfermedades huérfanas y raras, Colombia,2021 hasta semana epidemiológica 20. Disponible en: https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/BoletinEpidemiologico/2021_Boletin_epidemiologico_semana_24.pdf

Instituto Nacional de Salud, Proporción de notificación de enfermedades huérfanas-raras, Colombia, 2016 hasta periodo epidemiológico I de 2021.Disponible en: https://www.ins.gov.co/BibliotecaDigital/informe-de-evento-enfermedades-huerfanas-raras-2020.pdf#search=hiperlipoproteinemia

Peeters K, et al. Clinical and Genetic Diversity of SMN1-Negative Proximal Spinal Muscular Atrophies. Brain. 2014 Nov;137(Pt 11):2879-96. https://doi.org/10.1093/brain/awu169

Tsurusaki Y, et al. A DYNC1H1 Mutation Causes a Dominant Spinal Muscular Atrophy with Lower Extremity Predominance. Neurogenetics. 2012 Nov;13(4):327-32. https://doi.org/10.1007/s10048-012-0337-6

Darras BT. Non-5q Spinal Muscular Atrophies the Alphanumeric Soup Thickens. 2011 Jul 26;77(4):312-4.https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3182267bd8

Chaytow H, et al. The role of survival motor neuron protein (SMN) in protein homeostasis. Cell Mol Life Sci. 2018 Nov;75(21):3877-3894. https://doi.org/10.1007/s00018-018-2849-1

Martínez-González JP, et al. DYNC1H1 de Novo Mutation, Spinal Muscular Atrophy and Attention Problems. Neurología. 2022;37:406-409. https://doi.org/10.1016/j.nrleng.2021.08.001

Giménez G, et al. Cuidados respiratorios de los pacientes con atrofia muscular espinal. Neumología Pediátrica. 2022;16(1):23-29. https://doi.org/10.51451/np.v16i1.233

Castiglionia C, Lozano-Arango A. Atrofias musculares espinales no asociadas a SMN1. Revista Médica Clínica Las Condes. 2018;29(6):643-653. https://doi.org/10.1016/j.rmclc.2018.10.002

Aguilar C, et al. Cetoacidosis por estrés: caso clínico en paciente con atrofia muscular espinal. Rev Med Chile. 2020;148(6):875-880. http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872020000600875

Specified Drug-Use Survey of Leuprorelin Acetate Injection Kit 11.25 mg. “All-Case Investigation: Spinal and Bulbar Muscular Atrophy (SBMA)” ClinicalTrias.gov. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03555578?term=leuprorelina&cond=Spinal+-Muscular+Atrophy&draw=2&rank=2

Quilagüy Camelo N, et al. Aspectos clínicos de la enfermedad de Kennedy. Artículo de Revisión. Ciencia Latina Revista Científica Multidisciplinar. 2022;6(4):898-913. https://doi.org/10.37811/cl_rcm.vxix.xxx

Gene Therapy for IGHMBP2-Related Diseases ClinicalTrials.gov. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05152823?cond=IGHMBP2&-draw=2&rank=1

Lee J, et al. Activation of PDGF pathway links LMNA mutation to dilated cardiomyopathy. Nature. 2023;572(7769):335-340. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1406-x

Scoto M, et al. Novel Mutations Expand the Clinical Spectrum of DYNC1H1-Associated Spinal Muscular Atrophy. Neurology. 2015;84(7):668-79. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001269

Rivera EG, et al. SARS-CoV-2/COVID-19 and its Relationship with NOD2 and Ubiquitination. Clin Immunol.2022;238:109027. https://doi.org/10.1016/j.clim.2022.109027

Keinath MC. Spinal Muscular Atrophy: Mutations, Testing, and Clinical Relevance. Appl Clin Genet. 2021;14:11-25. https://doi.org/10.2147/TACG.S239603

Febrer A, Meléndez M. Atrofia muscular espinal. Complicaciones y rehabilitación. Rehabilitación (Madr). 2001;35(5):307-311. https://doi.org/10.1016/S0048-7120(01)73196-9

Harms MB, et al. Mutations in the tail domain of DYNC1H1 cause dominant spinal muscular atrophy. Neurology.2012;78(22):1714-1720. https://doi.org/:10.1212/WNL.0b013e3182556c05

Weedon MN, et al. Exome Sequencing Identifies a DYNC1H1 Mutation In a Large Pedigree with Dominant Axonal Charcot-Marie-Tooth Disease. Am J Hum Genet. 2011;89(2):308-312. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2011.07.002

Qingping Yao, Jean Schils. Distal Lower Extremity Swelling as a Prominent Phenotype of NOD2-associated Autoinflammatory Disease. Rheumatology. 2013;52(11):2095-2097. https://doi.org/10.1093/rheumatology/ket143

Rubio S, et al. Secuenciación de nueva generación (NGS) de ADN: presente y futuro en la práctica clínica. Univ. Med. 2020;61(2). https://doi.org/doi.org/10.11144/Javeriana.umed61-2.sngs

Lago Sampedro AM, García-Escobar E. Importance of Bioinformatics in Nowadays Medicine. Is it Really Necessary in Clinical Practice? Nutr Hosp. 2022;39(3):487-8. Disponible en: https://scielo.isciii.es/pdf/nh/v39n3/0212-1611-nh-39-3-487.pdf

Instituto Nacional de Salud. Proporción de notificación de enfermedades huérfanas y raras, Colombia,2022 hasta periodo epidemiológico VI. Disponible en:https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/Informesdeevento/ENFERMEDADES%20HUERFANAS%20PE%20VI%202022.pdf

Del genotipo al fenotipo: estrategia de investigación [Internet].Genotipia. 2023.Disponible en: https://genotipia.com/genetica_medica_news/la-investigacion-del-genotipo-al-fenotipo/?utm_source=NL%20Genotipia%202022&utm_medium=email&utm_campaign=Genotipia%20Hoy%2024%20Enero%202023%20%2801GQF8CP5R7YVKH13DJ59%29&_kx=G5f4ha6iy2--vCEfJCsxoLcryft97m8xPNZaUcnw7JkGMjlFPUsT_m42645P7OC.SLZegA

Peeters K. Clinical and Genetic Diversity of SMN1-Negative Proximal Spinal Muscular Atrophies. Brain.2014 Nov;137(Pt 11):2879-96. https://doi.org/10.1093/brain/awu169

Cómo citar
Moreno Giraldo, L. J., & Ponce Ramírez, M. A. (2023). Impacto de la caracterización genómica en pacientes con atrofia muscular espinal no 5q. Revista Med, 31(1), 25–41. https://doi.org/10.18359/rmed.6645
Publicado
2023-12-29
Sección
Artículos

Métricas

Crossref Cited-by logo
QR Code