Acidemia Metilmalónica: presentación de un caso y revisión de la literatura científica
Resumen
La acidemia metilmalónica es un desorden causado por anormalidad en la enzima metil ma- lonil CoA mutasa o su cofactor Adenosilcobalamina. Esta holoenzima se encuentra implicada en el catabolismo de varios aminoácidos entre los que se incluyen dos de cadena ramificada (isoleucina y valina). Puede presentarse como una forma severa de inicio neonatal hasta formas con síntomas lentamente progresivos como hipotonía y retardo en el desarrollo. El diagnóstico y tratamiento oportuno, pueden modificar el curso y desenlace de la enfermedad, mejorando la calidad de vida del paciente. Reportamos el caso de un lactante de 3 meses, con pancito- penia, hipotonía, retardo en desarrollo y convulsiones. Se diagnosticó acidemia metilmalónica mediante cromatografía de ácidos orgánicos en orina. El paciente fue tratado con Cianoco- balamina, restricción dietaria y levetiracetam con respuesta clínica favorable. Actualmente permanece libre de crisis, los índices de desarrollo son normales y la pancitopenia resolvió. Este caso muestra como el diagnóstico y tratamiento temprano en un paciente con acidemia metilmalónica, aun cuando se origine por déficit de cofactor, puede favorecer el pronóstico neurológico y funcional.
Descargas
Lenguajes:
esReferencias bibliográficas
Oberholzer VG, Levin B, Burgess EA, Young WF. Methylmalonic aciduria. An inborn error of metabolism leading to chronic metabol- ic acidosis. Arch Dis Child. 1967; (225):492–504.
Fernandes J. Saudubray J, Van den Berghe G, Walter J. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment . Springer. 2006. 4th ed. p. 247-257.
Chandler R, Venditti C. Genetic and genomic systems to study methylmalonic acidemia. Mol Genet Metab. 2005; 86(1-2): 34-43.
Dündar H, Ozgül R, Güzel-Ozantürk A, Dursun A, Sivri S, Aliefendioğlu D, et al. A. Microarray based mutational analysis of patients with methylmalonic acidemia: Identification of 10 novel mutations. Mol Genet Metab. 2012; 106(4): 419–23.
Thomä N, Leadley P. Homology modeling of human meth- ylmalonyl-CoA mutase: a structural basis for point muta- tions causing methylmalonic aciduria. Protein Sci, 1996; 5(9):1922–27.
Barshop B. Disorders of valine-Isoleucine Metablism. In Blau N., Hoffmann G., Leonard J., Clarke J., Eds. Physician ' s Guide to the Treatment and Follow-Up of Metabolic Diseases. Springer. 2006. pp. 81–91.
Leonard J., Clarke J., Eds. Physician ' s Guide to the Treatment and Follow-Up of Metabolic Diseases. Springer. 2006. pp. 81–91.
Melo D, Kowaltowski A, Wajner M, Castilho R. Mitochondrial ener- gy metabolism in neurodegeneration associated with methylmalo- nic acidemia. J Bioenerg Biomembr. 2011; 43(1): 39–46.
Nyhan W. Metabolic Emergencies. In Hoffmann G, Zschocke J, Nyhan W. Inherited Metabolic Diseases. Springer. 2010. pp. 351–369.
Imen M, Hanene B, Ichraf K, Aida R, Ilhem T, Naziha K, et al. Methylmalonic acidemia and hyperglycemia: an unusual associa- tion. Brain Dev. 2012; 34(2): 113–4.
Ruiz M, Sanchez, F, Dalmau J, Gomez L. Tratamiento nutricio- nal de los errores innatos del metabolismo (Segunda Ed.). Madrid. 2007. pp. 196–199.
Prada C, Al Jasmi F, Kirk E, Hopp M, Jones O, Leslie N, et al Burrow TA. Cardiac disease in methylmalonic acidemia. J Pediatr. 2011; 159(5): 862–4.
Williams Z, Hurley P, Altiparmak U, Feldon S, Arnold G. Late on- set optic neuropathy in methylmalonic and propionic acidemia. Am J Ophthalmol. 2009;147(5): 929–33.
Lee N, Chien Y, Peng S, Huang A, Liu T, et al. Brain damage by mild metabolic derangements in methylmalonic acidemia. Pediatr Neurol. 2008; 39(5), 325–9.
Bennett M, Whitley R, Rinaldo P. Follow-up testing for metabolic diseases identified by expanded newborn screening using tandem mass spectrometry. Washington. The National Academy of Clinical Biochemistry Ed. 2009. pp. 31–37.
Burton B. Inborn errors of metabolism in infancy: a guide to diag- nosis. Pediatrics, 1998; 102(6): 69.
Manoli I, Venditti C. Methylmalonic Acidemia GeneReviews. In Pagon, R.A., Bird, T. D., & Dolan, C. R. Editors.) GeneReview. University of Washington. Seattle. (2005 - Updated 2010).
Mahfoud A, Domínguez C, Pérez A. Diagnóstico y tratamiento de la aciduria metilmalónica: a propósito de un caso. Rev Invest Clin. 2007;48(1): 99–105.
Morel C, Watkins D, Scott P, Rinaldo P, Rosenblatt D. Prena- tal diagnosis for methylmalonic acidemia and inborn errors of vitamin B12 metabolism and transport. Mol Gen Metab. 2005;86(1):160-171.
Pérez V, Hertrampf E, Olivares M. Folato y vitamina B12 en pe- diatría: Mirada actual. Rev Pediatr Electron, 2005; 2(2): 44–52.
Gokcay G, Baykal T, Gokdemir Y, Demirkol M. Breast feeding in organic acidaemias. J Inher Metab Dis. 2006;29(2): 304–10.
Yannicelli S, Acosta P, Velazquez A, Bock H, Marriage B, et al. Improved growth and nutrition status in children with methylmalo- nic or propionic acidemia fed an elemental medical food. Mol Gen Metab. 2003; 80(1): 181–188.
Morris A, Leonard J. Early recognition of metabolic decompensa- tion. Arch Dis Child. 1997; 76(6): 555–6.
Rincón A, Aguado C, Desviat L, Sánchez-Alcudia R, Ugarte M, Pérez B. Propionic and methylmalonic acidemia: antisense thera- peutics for intronic variations causing aberrantly spliced messenger RNA. Am J Hum Genet. 2007;81(6): 1262–70.
Campistol J, Boveda M, Couce M. Protocolo de diagnóstico y tra- tamiento de la acidemia propiónica, metilmalónica e isovalérica. An Esp Pediatr. 1997; 89(1): 9-15.
Kanaumi T, Takashima S, Hirose S, Kodama T, Iwasaki H. Neu- ropathology of methylmalonic acidemia in a child. Pediatr Neurol. 2006;34(2): 156–9.
Ma X, Zhang Y, Yang Y, Liu X, Yang Z, et al. Epilepsy in children with methylmalonic acidemia: electroclinical features and progno- sis. Brain Dev. 2011; 33(9): 790–5.
.png)
